Background

La inflamación promueve el síndrome coronario agudo que resulta en el desarrollo de complicaciones clínicas. Aunque las estatinas reducen los marcadores de inflamación en adultos sintomáticos o en pacientes con angina estable, se desconoce el efecto de las estatinas en la inflamación marcadamente aumentada en pacientes con síndrome coronario agudo.
Los eventos cardiovasculares son, frecuentemente, el resultado de la disrupción de las placas ateroescleróticas  que contienen numerosas células inflamatorias.  Las células liberan citoquinas que  inhiben la producción de colagenasa  y enzimas que degradan la matriz extracelular  en las placas.  Las células inflamatorias activadas producen factores que  promueven la formación del trombo por medio de la disrupción del ateroma. Las proteínas secretadas por los leucocitos activados incluyen interleukina 6 (IL-6), que circula en pequeñas cantidades pero detectables. IL-6 es probablemente  la principal citoquina mensajera que estimula a los hepatocitos  a producir grandes cantidades de proteína C reactiva (PCR) y suero amiloide A (SAA), componentes de la respuesta de la fase aguda.  Durante estos desordenes inflamatorios las concentraciones de proteínas de fase aguda pueden aumentar considerablemente y este proceso se relaciona estrechamente con el síndrome coronario agudo que a su vez aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares.

Métodos

MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) o “Reducción de Isquemia Miocárdica con Tratamiento Agresivo  para bajar el Colesterol”   fue un estudio clínico multicéntrico realizado en 122 centros y 19 países. En este estudio se midieron la PCR, SAA e IL-6 como marcadores de inflamación en 2004 individuos enrolados en el estudio.  Los criterios de inclusión fueron: sujetos con angina inestable o con infarto de miocardio sin onda Q, elegidos al azar y asignados a un tratamiento doble ciego con  atorvastatina 80 mg /d o placebo, con comienzo de los síntomas dentro de las 24 a 96 horas de admisión.  La duración del estudio fue de 16 semanas.

Resultados

Los efectos del tratamiento con los marcadores de inflamación fueron evaluados después del ajuste por forma de presentación, país y niveles iniciales del marcador. Los tres marcadores estuvieron elevados en los pacientes enrolados al momento de presentación y declinaron ostensiblemente durante las 16 semanas de tratamiento en ambos grupos.
Comparada con placebo atorvastatina, significativamente redujo la PCR de -83% (95% intervalo de confianza, (IC) 84-81%) a -74% (95% IC, 75%-71%) (p = 0.0001) y SAA de -80% (95% IC, 82%-78%) a 77% (79%-75 %), (p = 0.0006).
Sin embargo no hubo  diferencia significativa con IL6 de 55% (95% IC, 57%-53%) a 53% (95% IC, 55%-51%) (p = 0.3). 
Las  reducciones de PCR y SAA se observaron en pacientes con angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, con un colesterol LDL inicial mayor de 3.2 o mayor o igual a 3.2. mmol/L  (125mg/dL y en pacientes con edades mayores o iguales a 62 años  o mayores de 65 años, en hombres y mujeres.  En la semana 16 la PCR fue 34% mas baja con atorvastatina que con placebo.

Conclusiones

Altas dosis de atorvastatina potencian la disminución de los marcadores de inflamación en pacientes con síndrome coronario agudos.  Estos resultados establecen el valor del uso de la estatinas en la terapia precoz en estos pacientes. Debido a que, la concentración de los marcadores de inflamación  están firmemente asociada a los eventos negativos cardiovasculares, los  resultados del estudio MIRACL refuerzan los beneficios clínicos observados y apoyan la estrategia del uso agresivo de estatinas para la disminución del colesterol, al menos en este grupo de pacientes.

Scott Kinlay, MBBS, PhD; Gregory G. Schwartz, MD, PhD; Anders G. Olsson, MD, PhD; Nader Rifai, MD; Sally J. Leslie, PhD; William J. Sasiela, PhD; Michael Szarek, SM;Peter Libby, MD; Peter Ganz, MD; for the Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. (Circulation. 2003;108:1560-1566.