Fundamentos
La hemorragia intracerebral representa un 15 % de los accidentes cerebro vascular en el mundo occidental, y en la población asiática y negra esta cifra es aun mas alta (20-30%). Los mecanismos subyacentes de hemorragia intracerebral incluyen destrucción mecánica y desplazamiento de la masa cerebral causada por la sangre.
La inflamación y la alteración del flujo sanguíneo alrededor del hematoma cerebral contribuyen a la muerte neuronal lenta. Se ha reportado que la supresión de la inflamación reduce el edema cerebral, el daño tisular y mejora el resultado funcional de la hemorragia intracerebral.
Las estatinas tendrían un efecto neuroprotector en la isquemia cerebral. El incremento de la circulación así como la inhibición de la formación del trombo, son independientes del efecto de la disminución de los lípidos. Sin embargo si las estatinas tienen efecto en la hemorragia del derrame cerebral es un tema todavía desconocido. Con el objeto de investigar esta posibilidad se intento determinar el efecto de la atorvastatina (Lipitor) en la hemorragia cerebral experimental.
Métodos
La hemorragia cerebral experimental fue inducida utilizando perfusión estereotáxica de colagenasa en el ganglio basal izquierdo en ratas adultas.
Se administró durante 2 semanas Atorvastatina (1 mg/kg o 10 mg/kg) o solución salina. A fin de monitorear el déficit de los efectos sensorio-motores, fueron utilizados los test de “limb placing” y “Rotorod”.
Se analizaron, además, el volumen del hematoma cerebral, el contenido de agua y la atrofia hemisférica.
Se utilizaron las técnicas de inmunohistoquímica para mieloperoxidasa (MPO), microglia (OX42), síntesis de oxido nítrico inducible (iNOS) o sintetasa endotelial de oxido nítrico (eNOS). La muerte celular alrededor del hematoma fue determinada por la técnica llamada TUNEL, que detecta células muertas y las distingue de las vivas por diferencia de colores.
Resultados
El grupo portador de hemorragia intracerebral tratado con atorvastatina demostró mejor respuesta en los test de “Rotorod “ y el “limb placing”, comparado con el grupo tratado con solución salina solamente (P=0.01).
No se observaron diferencias en los volúmenes de hematoma entre los dos grupos, pero el contenido de agua, y la atrofia cerebral hemisférica fueron reducidos en el grupo tratado con atorvastatina.
La Atorvastatina también redujo, en forma dosis dependiente, las células positivas por TUNEL (células muertas), la expresión de células positivas (iNOS), (MPO) o (OX42) en la región peri-hematoma, mientras que aumentó la expresión de eNOS.
Conclusión
El presente estudio demuestra que la atorvastatina reduce la muerte celular peri-hematoma por su efecto antinflamatorio el cual, se asocia a un mejoramiento del sensorio-motor después de la hemorragia intracerebral.
Además, se detecto un decrecimiento de la atrofia cerebral así como una reducción del contenido acuoso del cerebro, y disminución de los leucocitos en la microglia. Todos estos hallazgos se correlacionaron con un mejor desarrollo funcional y la disminución a largo plazo de la atrofia cerebral.
Este estudio demuestra una evidencia preliminar de que las estatinas protegen a los pacientes que han padecido una hemorragia intracerebral a través de la modulación del proceso inflamatorio.
Keun-Hwa Jung, MD; Kon Chu, MD; Sang-Wuk Jeong, MD; So-Young Han, MS; Soon-Tae Lee, MD;
Jin-Young Kim, BS; Manho Kim, MD, PhD; Jae-Kyu Roh, MD, PhD Stroke. 2004;35:1744-1749. |
